薄膜包衣技術(shù)存在的問題

    薄膜包衣生產(chǎn)中，從包衣液到最終形成薄膜可分為幾個(gè)階段：（1）霧滴的形成；（2）霧滴在噴頭與片床之間移動(dòng)；（3）霧滴撞擊到時(shí)滾到的片的表面，并且潤濕、伸展、凝聚、滲透；（4）最終與片的表面粘附形成薄膜。

霧滴從開始到最終形成薄膜，一直都受溫度等因素的影響而發(fā)生著變化。（1）~（4）的整個(gè)過程中，由于溶劑的蒸發(fā)，霧滴（即大量細(xì)小的包衣液小珠）發(fā)生了變形，形成大量的不連續(xù)聚合物膠粒。隨著聚合物膠粒不斷地撞擊到片心表面，不斷濃集，并發(fā)生潤濕、伸展等改變，膠粒因分子間的相互運(yùn)動(dòng)而越來越靠近，并緊密地堆積，直到它們互相緊密地發(fā)生接觸。這一個(gè)過程，在濕熱空氣作用下，溶劑以蒸氣形式不斷揮發(fā)，而聚合物粒子則彼此相連，由于粒子周圍水膜的毛細(xì)管和表面張力，驅(qū)使膠粒更緊密地聚在一起，發(fā)生更為激烈的變形、凝聚、相互融合，最終形成薄膜。在這一過程中，溫度始終起到使包衣液中溶劑蒸發(fā)和軟化膠粒，并使之凝聚的雙重作用。

    粘片：主要是由于噴量太快，違反了溶劑蒸發(fā)平衡原則而使片相互粘連。出現(xiàn)這種情況，應(yīng)適當(dāng)降低包衣液噴量，提高熱風(fēng)溫度，加快鍋的轉(zhuǎn)速等。 

    出現(xiàn)“桔皮”膜：主要是由于干燥不當(dāng)，包衣液噴霧壓力低而使噴出的液滴受熱濃縮程度不均造成衣膜出現(xiàn)波紋。出現(xiàn)這種情況，應(yīng)立即控制蒸發(fā)速率，提高噴霧壓力。 

    “架橋”：是指刻字片上的衣膜造成標(biāo)志模糊。解決的辦法是：放慢包衣噴速，降低干燥溫度，同時(shí)應(yīng)注意控制好熱風(fēng)溫度。 

    出現(xiàn)色斑：這種情況是由于配包衣液時(shí)攪拌不勻或固體狀特質(zhì)細(xì)度不夠所引起的。解決的辦法是：配包衣液時(shí)應(yīng)充分?jǐn)嚢杈鶆颉?nbsp;

    藥片表面或邊緣衣膜出現(xiàn)裂紋、破裂、剝落或者藥片邊緣磨損：若是包衣液固含量選擇不當(dāng)、包衣機(jī)轉(zhuǎn)速過快、噴量太小引起的，則應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)陌�衣液固含量，適當(dāng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速及噴量的大��；若是片心硬度太差所引起，則應(yīng)改進(jìn)片心的配方及工藝。 

    衣膜出現(xiàn)“噴霜”：這種情況是由于熱風(fēng)濕度過高、噴程過長、霧化效果差引起的。此時(shí)應(yīng)適當(dāng)降低溫度，縮短噴程，提高霧化效果。 

    藥片間有色差：這種情況是由于噴液時(shí)噴射的扇面不均或包衣液固含量過度或者包衣機(jī)轉(zhuǎn)速慢所引起的。此時(shí)，應(yīng)調(diào)節(jié)好噴槍噴射的角度，降低包衣液的固含量，適當(dāng)提高包衣機(jī)的轉(zhuǎn)速。 

    衣膜表面有針孔：這種情況是由于配制包衣液時(shí)卷入過多空氣而引起的。因而在配液時(shí)應(yīng)避免卷入過多的空氣。 

    那么，薄膜包衣中片床溫度應(yīng)該控制在什么范圍比較合適呢？根據(jù)操作經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于以羥丙基甲基纖維素（HPMC）為主成膜材料的胃內(nèi)溶解的薄膜包衣劑，包衣時(shí)片床溫度應(yīng)在42℃左右比較合適；對(duì)于以羥丙基纖維素鄰笨二甲酸酯（HPMCP）或樹脂等為主成膜材料的腸溶包衣劑，片床溫度在33℃左右比較合適。在此溫度內(nèi)，既有利于形成的薄膜，又有利于霧滴中溶劑的蒸發(fā)。

包衣過程中，有一個(gè)問題不可忽視：如果片床溫度忽高忽低，碰撞到片心表面的霧滴又會(huì)因溶劑蒸發(fā)的程度不同而產(chǎn)生不同的毛細(xì)管壓，進(jìn)而產(chǎn)生拉伸強(qiáng)度不同的衣膜，這些拉伸強(qiáng)度不同的衣膜粘附于片心的表面,將會(huì)造成片子標(biāo)積的"架橋"或片子標(biāo)積內(nèi)的衣膜開裂現(xiàn)象。因此，為了得到理想的包衣片，包衣操作過程中還應(yīng)保持片床溫度在一個(gè)相對(duì)恒定的范圍內(nèi)。

應(yīng)該注意，薄膜包衣過程中任何一個(gè)參數(shù)的改變。都將會(huì)對(duì)包衣過程產(chǎn)生多重影響而任何一個(gè)包衣過程中問題的產(chǎn)生，都與各種包衣參數(shù)的改變有聯(lián)系。只有在實(shí)踐中多探索，多積累，抓住問題產(chǎn)生的主要原因，才能更好地解決薄膜包衣生產(chǎn)過程中存在的問題。

    片劑包衣應(yīng)用最廣泛，它常采用鍋包衣和埋管式包衣(高效包衣機(jī)包衣)，后者應(yīng)用于薄膜包衣效果更佳。粒徑較小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣較合適。薄膜包衣比糖包衣有許多優(yōu)點(diǎn)：①縮短時(shí)間，降低物料成本；②重量無明顯增加；③不需要底衣層；④堅(jiān)固，耐破碎和開裂；⑤可以印字，也不影響片芯刻字；⑥可以有效保護(hù)產(chǎn)品不受光線、空氣與水分的影響；⑦對(duì)崩解時(shí)間無不利影響；⑧產(chǎn)品美觀；⑨為使用非水性包衣提供了機(jī)會(huì)；⑩過程和物料可以標(biāo)準(zhǔn)化�，F(xiàn)在研發(fā)的制劑新產(chǎn)品包衣一般采用薄膜包衣，薄膜包衣處方的基本組成包括成膜劑(包衣材料)、溶劑、增塑劑、著色劑，還可以添加致孔劑、不溶性填料等。薄膜包衣處方組成對(duì)包衣成敗很關(guān)鍵。目前常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，腸溶性材料包括腸溶型丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯(CAP)、蟲膠，不溶性材料包括乙基纖維素(EC)、玉米朊。

    包衣有如此多的優(yōu)點(diǎn)使許多藥品采用了包衣技術(shù)，包衣目的的不同又使包衣材料和技術(shù)有較大差別。研究的進(jìn)展和市場的需求使包衣技術(shù)和材料形成了一個(gè)很大的市場，產(chǎn)生了制備各種包衣材料和提供技術(shù)服務(wù)的專業(yè)公司，包衣也成為藥劑研究人員在開發(fā)新制劑時(shí)重點(diǎn)考慮的技術(shù)手段.

本文來自中南制藥機(jī)械 www.xishaxuningji.com 

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